科技日報記者 張佳欣
5月19日，美國生物技術公司Prime Medicine宣布，先導編輯技術首次用于治療人類患者。這代表了基因編輯領域的重大突破，意味著首批臨床數(shù)據(jù)支持這一技術的安全性和有效性。
此次開發(fā)的先導編輯療法PM359旨在糾正導致慢性肉芽腫病的基因突變。慢性肉芽腫病是一種危險的疾病，會使包括中性粒細胞在內(nèi)的多種免疫細胞失去功能。
一名患有慢性肉芽腫病的18歲少年通過靜脈輸注接受了一次劑量的PM359治療。Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，PM359耐受性良好，植入迅速，治療一個月后，患者未出現(xiàn)任何嚴重副作用。
治療第15天時，患者58%的中性粒細胞完全恢復了NADPH氧化酶活性；第30天時，66%的中性粒細胞完全恢復了NADPH氧化酶活性，超過了預期的20%的臨床獲益最低閾值，這足以顯著增強該患者的免疫系統(tǒng)。
此外，該患者在接受清髓性預處理后，自體移植的造血干細胞迅速植入。第14天確認中性粒細胞植入，第19天確認血小板植入。值得注意的是，這一速度幾乎是已獲批基因編輯技術的兩倍（在這些相同指標下，已獲批基因編輯技術的中位植入時間分別為第27天和第35天）。
英國《自然》雜志網(wǎng)站同日對此成果進行了報道，但相關研究論文尚未在同行評審期刊上發(fā)表。報道稱，與CRISPR—Cas9和堿基編輯相比，先導編輯更具通用性和可預測性，能夠以可編程的方式重寫、嵌入或刪除DNA片段。慢性肉芽腫病是一種非常適合進行先導編輯技術的疾病，因為其最常見的基因突變類型可以通過在DNA序列中嵌入兩個缺失的堿基來糾正，這是CRISPR—Cas9和堿基編輯都無法做到的。
先導編輯PM359療法的方案包括取出患者的血液干細胞，對其進行編輯，然后再將其重新注入患者體內(nèi)。這一過程增加了治療成本和復雜性，因為每位接受治療的患者在接受被編輯的細胞之前，都必須接受嚴格的化療方案，殺死一切殘留的原始干細胞，為編輯后的干細胞騰出空間。
