科技日報記者?張佳欣

在6月初舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會年會上，美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心癌癥免疫療法研究員杰弗里·韋伯及其同事公布了全球首款針對黑色素瘤的“私人訂制”型癌癥疫苗——mRNA-4157的最新隨訪數(shù)據(jù)。

美國藥企莫德納員工在馬薩諸塞州諾伍德的一家工廠生產(chǎn)針對個人癌癥的RNA疫苗。
圖片來源：《自然》網(wǎng)站

研究結(jié)果顯示，該疫苗能將高風(fēng)險的晚期術(shù)后患者3年死亡率或癌癥復(fù)發(fā)率降低近49%。此外，與單獨(dú)使用免疫治療藥物可瑞達(dá)相比，患者聯(lián)合使用該疫苗與可瑞達(dá)后的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨(dú)使用可瑞達(dá)的生存率僅為55.6%。

這一研究結(jié)果令韋伯團(tuán)隊深受鼓舞。這種疫苗為每位患者“量身打造”，能有效幫助患者身體消滅所有殘留的癌細(xì)胞，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

科學(xué)家一直在治愈癌癥的道路上孜孜不倦地探索，盡管治癌手段日益豐富，但離“治愈”的目標(biāo)仍有距離。不過現(xiàn)在，癌癥疫苗的鐘擺似乎蕩到了成功的邊緣。

聯(lián)合療法減少黑色素瘤復(fù)發(fā)

接受mRNA-4157和可瑞達(dá)聯(lián)合療法的患者之一是安吉拉·伊瓦特，來自美國路易斯安那州。2019年底，她被確診患上了黑色素瘤。

2020年3月，伊瓦特在一項臨床試驗中首次接種了mRNA定制疫苗。這種疫苗可編碼獨(dú)特的突變蛋白，這些蛋白存在于伊瓦特的皮膚癌細(xì)胞表面。與此同時，伊瓦特還使用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑可瑞達(dá)。

在治療期間，伊瓦特每3周在每只手臂上注射一次mRNA疫苗。疫苗中的mRNA進(jìn)入她的健康細(xì)胞后，會產(chǎn)生新抗原來訓(xùn)練她的免疫系統(tǒng)。盡管每次注射后一兩天內(nèi)，伊瓦特都會出現(xiàn)嚴(yán)重的流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疼痛、發(fā)冷，但治療仍然很有效。

雖然無法準(zhǔn)確評估疫苗對伊瓦特康復(fù)的具體影響，但她的癌癥得到控制且至今仍未復(fù)發(fā)。

mRNA疫苗實(shí)現(xiàn)“私人訂制”

癌癥疫苗的原理并不復(fù)雜，其目的是訓(xùn)練免疫系統(tǒng)更好地識別和摧毀惡性細(xì)胞。如果免疫系統(tǒng)能找到癌細(xì)胞，它就有能力將其清除。但癌細(xì)胞異常狡猾，它們可藏身于眾多細(xì)胞之中，甚至偽裝成正常細(xì)胞，逃過免疫細(xì)胞的檢查。

癌細(xì)胞的突變會產(chǎn)生新抗原，這些新抗原通常只存在于癌細(xì)胞內(nèi)，因此成為開發(fā)癌癥疫苗的有效靶點(diǎn)。

mRNA治療癌癥的基本原理就是利用mRNA快速表達(dá)癌癥的抗原，產(chǎn)生抗體后殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞。用mRNA技術(shù)開發(fā)癌癥疫苗的優(yōu)勢在于，很容易能同時表達(dá)20個以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個性化治療。即使是很小的腫瘤樣本組織，也可采集到所有的抗原信息，從而實(shí)現(xiàn)癌癥疫苗的“私人訂制”。

由于研究人員需要腫瘤樣本來開發(fā)這些癌癥疫苗，因此它們無法用于預(yù)防癌癥，而是通常用于殺死可能逃脫其他治療（如手術(shù)或化療）的癌細(xì)胞，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

多家企業(yè)“競速”研發(fā)

伊瓦特接種的疫苗由美國藥企莫德納（Moderna）和默沙東（Merck，在美加稱為默克）聯(lián)合開發(fā)。

目前，這一聯(lián)合公司正在對5種癌癥進(jìn)行疫苗的中晚期臨床試驗。莫德納公司還提出了一個大膽的設(shè)想，即利用疫苗來治療已擴(kuò)散到全身的晚期癌癥，但目前這一設(shè)想的成功案例并不多。初步實(shí)驗結(jié)果表明，這些針對患者定制的個性化疫苗確實(shí)能在晚期癌癥患者體內(nèi)產(chǎn)生抗癌T細(xì)胞，但這些免疫反應(yīng)很少能導(dǎo)致腫瘤消退，或讓患者可以長期生存。

今年4月5日，在備受矚目的美國癌癥研究協(xié)會年會上，德國生物新技術(shù)公司和美國基因泰克公司（Genentech）報告的新結(jié)果同樣令人興奮。他們報告了一項針對16名胰腺癌患者進(jìn)行的個性化mRNA疫苗臨床試驗結(jié)果。在為期3年的中位隨訪時間后，產(chǎn)生T細(xì)胞響應(yīng)的8名患者仍處于無復(fù)發(fā)生存期，這顯著長于沒有產(chǎn)生T細(xì)胞響應(yīng)的8名患者的13.4個月的無復(fù)發(fā)生存期。

法國傳景生物科技公司（Transgene）也在年會上發(fā)布了個性化新抗原癌癥疫苗TG4050治療HPV陰性頭頸癌患者的Ⅰ期臨床試驗新數(shù)據(jù)。分析顯示，試驗中所有接受TG4050治療的患者都產(chǎn)生了特異性免疫反應(yīng)，并迄今為止保持無復(fù)發(fā)狀態(tài)。

美國得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心計算生物學(xué)家薩切特·舒克拉樂觀地認(rèn)為，隨著研究人員的繼續(xù)努力，個性化癌癥疫苗的免疫刺激潛力將會不斷提高。他預(yù)測，長期以來被認(rèn)為無效的癌癥疫苗有望最終成為腫瘤治療的主要手段，“個性化癌癥疫苗的時代已經(jīng)到來”。